Escritor e intelectual orteguiano, era el decano de las letras españolas. Fue Miembro de la Real Academia Española y se le concedieron todos los premios más importantes de la cultura en español : Premio Nacional de Literatura, de las Letras, Cervantes y Príncipe de Asturias. Autor de novelas, cuentos, ensayos, memorias y traductor y teórico de la traducción. En su época de exilio vivió en NY a donde llegó desde Puerto Rico y permaneció aquí hasta 1960 ejerciendo la docencia en el Brooklyn College de Nueva York. Ayala se casó con Caroline Richmond, hispanista norteamericana y estudiosa de su obra.
Francisco de Ayala ha tenido una intensa relación con el Instituto Cervantes. Miembro del Patronato de esta institución, inauguró, el 15 de febrero de 2007, la ‘Caja de las Letras’, cámara acorazada de la Sede del Instituto Cervantes en Madrid, depositando una carta y un legado secreto de su obra en la caja nº 1.000 y dejó estipulado que el legado no se hiciera público hasta el año 2057. La Biblioteca ‘Francisco de Ayala’ del Instituto Cervantes en Estocolmo, creado en 2005 y en cuya inauguración Ayala fue invitado de honor, lleva su nombre.
En Nueva York fue entrevistado el 06 de abril de 1995, dentro de la serie ‘Charlando con Cervantes’ , por José María Conget del Instituto Cervantes y Raquel Chang-Rodríguez de la Universidad de NY.